【资料图】
ApoE及SLCO1B1基因多态性与他汀类药物的研究进展之后的一项研究证明了突变型 CC 基因型对辛伐他汀的血浆药物浓度高于野生型 TT 基因型,表明了在辛伐他汀治疗期间,521C 等位基因可能增加他汀不良反应的风险,同时降低辛伐他汀的降胆固醇效果。血浆药物浓度、SLCO1B1 基因多态性与他汀所致肌病有很大关系,Link E 研究中,175 例接受辛伐他汀治疗(80mg/ 日)的患者,SLCO1B1 521C 携带者发生他汀类肌病几率更高;TC 和 CC 基因型患他汀所致肌病的风险分别为野生型的 4.5 和 16.9 倍 , 而在接受辛伐他汀治疗(40mg/ 日)的患者,TC 和 CC 基因型患他汀所致肌病的风险分别为野生型的 2.6 和 5.2 倍。Liu Ju-E 研究表明, 在中国人群中,SLCO1B1 521T>C 与冠状动脉疾病明显相关, 且 SLCO1B1 521C 突变型等位基因增加了瑞舒伐他汀所致肌毒性的风险,然而在本研究中,SLCO1B1 521T>C 多态性与辛伐他汀及阿托伐他汀所致肌毒性没有显著关系,SLCO1B1 388A>G 位点的基因多态性与他汀所致肌毒性之间没有显著的关系 。
结论
综上所述,关于基因多态性与他汀类药物的研究仍在探索和研究阶段,一些学者的研究对象中包含了许多混杂因素,例如在临床诊断、共病、多药、环境因素、其他药物相关基因、代谢酶和药物干预方面可能有显著差异,因此会对结果产生偏倚,今后的研究中应该尽量多的增加基线资料的比较,减少混杂因素的干扰,从而使结论更加可靠。另外,基因多存在种族差异性,在未来研究中,大样本含量的研究是必要的,不同地域、人种、人群、少数民族的基因多态性同样需要进一步对比研究。他汀类药物是心血管疾病药物治疗的基石,相信未来会设计一个可高度预测的遗传模型对他汀类药物疗效性和安全性进行可靠的预判,从而更好的指导他汀类药物个体化治疗,实现精准医疗,使基因检测服务于心血管疾病的防治。
参考文献:田余 , 赵瑞平 . ApoE 及 SLCO1B1 基因多态性与他汀类药物的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(72):153-155
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